Ангиокс

Аптеки Москвы

Инструкция по применению

Фармакологическое действие

Селективный прямой ингибитор тромбина. Связывается с каталитическим участком тромбина, а также с анион-связывающим участком как свободного, так и связанного с фибрином тромбина. Тромбин играет главную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор свертывания XIII с образованием активного фактора свертывания XIIIa, который способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию устойчивого тромба. Тромбин также активирует факторы свертывания V и VIII, способствуя дальнейшему образованию тромбина, и активирует тромбоциты, стимулируя агрегацию и высвобождение гранул. Бивалирудин ингибирует каждый из этих эффектов тромбина.

При в/в введении бивалирудин вызывает измеряемое антикоагулянтное действие уже через несколько минут.

Связывание бивалирудина с тромбином является обратимым.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры носят линейный характер.

Биодоступность бивалирудина при в/в введении полная. Бивалирудин быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью. Vd в равновесном состоянии составляет 0.1 л/кг. Бивалирудин не связывается с белками плазмы крови (за исключением тромбина) или с эритроцитами. Метаболизруется под действием протеаз, включая тромбин. T_1/2 составляет 35-40 мин. Около 20% бивалирудина выводится в неизмененном виде с мочой.

Фармакокинетика бивалирудина у пациентов с нарушенной функцией печени не изучалась, но предполагается, что она не изменяется, поскольку бивалирудин не метаболизируется при участии печеночных ферментов. Системный клиренс бивалирудина снижается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации. Бивалирудин подвергается гемодиализу.

Вводят в/в струйно или капельно. Не вводить в/м.

При проведении ЧТКВ вводят в/в струйно в дозе 750 мкг/кг с последующим немедленным продолжением инфузии со скоростью 1.75 мг/кг/ч до окончания процедуры. При необходимости введение бивалирудина в этой же дозе может продолжаться еще в течение 4 ч после окончания ЧТКВ, а затем в последующие 4-12 ч – в дозе 250 мкг/кг/ч. После проведения ЧТКВ пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления симптомов ишемии миокарда.

При нестабильной стенокардии или остром инфаркте миокарда без повышения сегмента ST бивалирудин вводят в/в струйно в дозе 100 мкг/кг с последующей немедленной инфузией в дозе 250 мкг/кг/ч в течение не более 72 ч.

В случае планируемого ЧТКВ перед процедурой дополнительно струйно вводят бивалирудин в дозе 500 мкг/кг с последующей инфузией в дозе 1.75 мг/кг/ч до окончания процедуры. После окончания ЧТКВ введение можно продолжать в течение последующих 4-12 ч в дозе 250 мкг/кг/ч.

У пациентов с нарушением функции почек дозу/скорость инфузии необходимо корректировать.

Бивалирудин можно вводить через 30 мин после окончания в/в инфузии нефракционированного гепарина или через 8 ч после п/к инъекции низкомолекулярного гепарина.

Передозировка

Известного антидота в отношении бивалирудина не существует, но его эффект быстро исчезает (T_1/2 составляет 35-40 мин).

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение бивалирудина с антиагрегантами может сопровождаться повышением риска геморрагических осложнений.

Беременность и лактация

Не следует применять бивалирудин при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода или грудного ребенка.

Неизвестно, выделяется ли бивалирудин с грудным молоком у человека.

Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови: очень часто – незначительные кровотечения различной локализации, кровотечение в месте пункции сосуда, гематома в месте пункции c диаметром 5 см, повышение МНО, внутричерепное кровотечение, тромбоз коронарных артерий, перикардиальное кровотечение, забрюшинное кровотечение, рвота кровью, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, легочное кровотечение, глоточное кровотечение, кровохарканье, носовое кровотечение; редко – кровотечение из уха, эзофагеальное кровотечение, внутрибрюшинное кровотечение, забрюшинная гематома

Со стороны системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – стенокардия, желудочковая тахикардия, брадикардия, снижение АД, сосудистые аномалии; редко – сосудистая псевдоаневризма.

Аллергические реакции: реакции редко – крапивница, сыпь, анафилактические реакции и шок.

Прочие: нечасто – тошнота, одышка, гематурия, головная боль, боль в груди, боль в спине, боль в паховой области, боль в месте инъекции, реперфузионное повреждение (замедленный реперфузионный кровоток или его отсутствие); редко – реакции в месте введения.

В качестве антикоагулянта при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ), в т.ч. при выполнении первичного ЧТКВ у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ.

При нестабильной стенокардии или остром инфаркте миокарда без повышения сегмента ST при показаниях для проведения срочного или раннего ЧТКВ.

Противопоказания

— активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врожденных или приобретенных нарушений гемостаза;

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

— подострый бактериальный эндокардит;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к бивалирудину;

— повышенная чувствительность к гирудину (к пиявкам);

Особые указания

Бивалирудин рекомендуется применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом.

С осторожностью следует применять бивалирудин при проведении бетабрахиотерапии, учитывая случаи тромбообразования при проведении гаммабрахиотерапии.

Эффективность и безопасность исключительно струйного введения бивалирудина не изучена, поэтому не рекомендуется даже для кратковременных процедур ЧТКВ.

При появлении симптомов кровотечения введение бивалирудина необходимо прекратить.

При нарушениях функции почек

Противопоказано: почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ< 30 мл/мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на диализе.

У пациентов с нарушением функции почек дозу/скорость инфузии необходимо корректировать.

Применение в детском возрасте

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет;

429 РУБ 329 РУБ

Купить АНГИОКС по низкой цене в Москве и Спб
Цена на АНГИОКС329 руб на сайте
Быстрая доставка АНГИОКС в пункт самовывоза
Инструкция по применению АНГИОКС

Режим дозирования

Вводят в/в струйно или капельно. Не вводить в/м.

У пациентов с нарушением функции почек дозу/скорость инфузии необходимо корректировать.

Применение при беременности и кормлении грудью

Неизвестно, выделяется ли бивалирудин с грудным молоком у человека.

Фармакологическое действие

При в/в введении бивалирудин вызывает измеряемое антикоагулянтное действие уже через несколько минут.

Связывание бивалирудина с тромбином является обратимым.

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Ангиокс выпускается в форме лиофилизата для приготовления инъекции. Ангиокс купить можно в нашей интернет-аптеке. Согласно инструкции в состав препарата входит: • bivalirudin; • альдит; • каустическая сода. При заказе на других ресурсах, уточняйте наличие. Лекарство заказать с доставкой можно в нашей аптеке. Средняя цена препарата Ангиокс составляет 500 рублей. Есть возможность найти в нашей аптеке аналоги Ангиокс (рассмотрите предложение на нашем сайте). Также можете изучить отзывы лекарства Ангиокс под инструкцией. Ангиокс в Москве отпускается по рецепту. Лекарство выпускается в ампулах с раствором. Приготовление уколов проводится самостоятельно или в клинике.

Фармакологическое действие

Бивалирудин является специфическим и обратимым прямым замедляющим веществом тромбина. Bivalirudin непосредственно ингибирует тромбин, связываясь как с каталитическим сайтом, так и с анион-связывающим внешним веществом циркулирующего и связанного сгустком тромбина. Тромбин, сериновая протеиназа, расщепляет фибриноген до фибриновых мономеров и активирует фактор XIII в фактор XIIIa, позволяя фибрину образовывать ковалентно сшитую структуру, которая стабилизирует тромб, тромбин также активирует фактор V и фактор VIII, который способствует дальнейшему образованию тромбина и активирует тромбоциты, стимулируя агрегацию и высвобождение гранул. Связывание bivalirudin с тромбином обратимо. Не существует известного противоядия от bivalirudin. Ангиокс вводят внутривенно. Ангиокс обладает линейной фармакокинетикой. Он не связывается с белками плазмы (кроме тромбина) или эритроцитами. Метаболизм и выведение происходят через протеолитическое расщепление и клубочковую фильтрацию соответственно. Тубулярная секреция и канальцевая реабсорбция также участвуют в экскреции, хотя степень неизвестна. Период полувыведения bivalirudin составляет 25 минут у больных с нормальной функцией почек. Общий клиренс bivalirudin в организме составляет 3,4 мл/kg/мин. Описание затрагиваемых изоферментов цитохрома P450 и переносчиков лекарств: отсутствует. Внутривенное введение Ангиокса дает немедленный антикоагулянтный эффект. Время коагуляции возвращается к исходному уровню примерно через 1 час после прекращения инфузии. Биодоступность после подкожного введения Ангиокса составляет не менее 40%, а пиковые концентрации в плазме происходят в течение 2 часов.

Ангиокс (парентеральный двухвалентный аналог ингибитора тромбина гирудина) имеет показания для использования при нестабильной стенокардии (то есть, профилактике инфаркта миокарда) у больных, перенесших ЧТКА, во время ЧКВ с временной блокадой GPIIb/IIIa, и у больных, перенесших ЧКВ с или с риском развития ГИТ. Также используется для лечения острого инфаркта миокарда у госпитализированных больных. Может быть эффективным в профилактике ТГВ у больных, перенесших серьезные операции на бедре или колене.

Противопоказания

Ангиокс имеет ряд противопоказаний: • индивидуальная непереносимость любого компонента препарата; • нарушение гемостаза; • тяжелая форма артериальной гипертензии; • поражения внутренних оболочек камер сердца (эндокарда), клапаны, сухожильные хорды; • нарушение функциональности почек; • дети; • подростки; • лица, не достигшие 18-ти летнего возраста.

Способ применения и дозы

Ангиокс 0,75 mg/kg с последующей непрерывной инфузией 1,75 mg/kg/час в течение всей процедуры. Выполните активированное время свертывания (ACT) через 5 минут после введения болюсной дозы; может дать дополнительный 0,3 mg/kg внутривенно болюс при необходимости. Рассмотреть возможность увеличения продолжительности инфузии до 4 часов после процедуры у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI). Bivalirudin изучался только у больных, получавших сопутствующий аспирин. Руководства рекомендуют bivalirudin (или аргатробан) по сравнению с другими негепариновыми антикоагулянтами для больных с острым ГИТ или подострым ГИТ, которым требуется ЧКВ. Для профилактики глубоких венозных тромбозов (ТГВ) у больных, подвергающихся ортопедической хирургии: дозировка не установлена. В исследовании с диапазоном доз, 1 mg/kg подкожно каждые 8 часов было связано со значительно более низкой частотой ТГВ по сравнению в совокупности с дозами в диапазоне от 0,3 до 1 mg/kg каждые 12 часов. Руководства по клинической практике не включают bivalirudin для профилактики ТГВ у больных, перенесших серьезные ортопедические операции. Для применения в качестве антикоагулянта у больных с острой или подострой гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ХИТ), перенесших операцию по искусственному шунтированию сердца: внутривенно 1 mg/kg с последующей инфузией внутривенно 2,5 mg/kg/час с 0,1-0,5 mg/kg внутривенно при необходимости для поддержания АКТ более чем в 2,5 раза от исходного уровня для кардиохирургических вмешательств на насосе, дополнительные 50 mg для заправки насоса. Для кардиохирургии вне насоса, 0,75 mg/kg внутривенно с последующей 1,75 mg/kg/час непрерывной инфузии внутривенно. Дополнительные болюсные дозы или инфузионное титрование не рекомендуется. Рекомендации предлагают bivalirudin по сравнению с другими негепариновыми антикоагулянтами и гепарином плюс антиагреганты для больных с острым ГИТ или подострым ГИТ, которые нуждаются в срочной операции на сердце. Для использования в качестве антикоагулянта у больных без гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ), перенесших операцию по искусственному шунтированию сердца: 1 mg/kg в/в с последующей 2,5 mg/kg/час непрерывной инфузией в/в с 0,1-0,5 mg/kg в/в по мере необходимости для кардиохирургических вмешательств на насосе для поддержания АКТ более чем в 2,5 раза от исходного уровня; дополнительные 50 mg для заправки насоса. Для кардиохирургии вне насоса, 0,75 mg/kg в/в с последующей 1,75 mg/kg/час непрерывной в/в инфузией с 0,1-0,5 mg/kg в/в по мере необходимости и/или может титровать инфузию на 0,25 mg/kg/час для поддержания АКТ более 300 секунд

Побочные действия

Ангиокс имеет ряд побочных эффектов: • забрюшинное кровотечение; • внутричерепное кровотечение; • анафилактоидные реакции; • тромбоз; • тампонада сердца; • тромбоцитопения; • кровотечение; • образование антител.

Передозировка

В случае передозировки Ангиокса обратиться к врачу.

Лекарственное взаимодействие

При использовании в качестве антикоагулянта у больных, подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ), Ангиокс предназначен для применения с аспирином (от 300 до 325 mg в день) и изучался только у больных, получающих сопутствующий аспирин. Как правило, аддитивный риск кровотечения может наблюдаться у больных, получающих другие ингибиторы тромбоцитов (кроме аспирина). В клинических испытаниях у больных, перенесших PTCA, пациенты, получавшие Ангиокс с гепарином, варфарином или тромболитиками, имели повышенный риск возникновения серьезных кровотечений по сравнению с теми, кто получал только bivalirudin. По словам производителя, безопасность и эффективность bivalirudin не были установлены при использовании в сочетании с ингибиторами тромбоцитов, кроме аспирина. Однако Ангиокс безопасно использовался в качестве альтернативы гепарину в сочетании с временным использованием ингибиторов гликопротеина тромбоцитов IIb/IIIa во время ангиопластики (REPLACE-2). Кроме того, в двух крупных клинических исследованиях оценивалось применение bivalirudin у больных, получающих стрептокиназу после острого инфаркта миокарда (HERO-1, HERO-2). Основываясь на этих исследованиях, bivalirudin может рассматриваться как альтернатива гепариновой терапии для применения в сочетании со стрептокиназой при ИМ с подъемом сегмента ST. Bivalirudin недостаточно изучен в сочетании с другими более специфическими тромболитиками.

Лекарственное взаимодействие

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, анемия.

Аллергические реакции: реакции редко – крапивница, сыпь, анафилактические реакции и шок.

Применение в детском возрасте

Вводят в/в струйно или капельно. Не вводить в/м.

У пациентов с нарушением функции почек дозу/скорость инфузии необходимо корректировать.

Беременность и лактация

Неизвестно, выделяется ли бивалирудин с грудным молоком у человека.

Противопоказания

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, Ben Venue Laboratories Inc.

Форма выпуска и состав

Характеристика

Бивалирудин является одноцепочечным полипептидом с молекулярной массой 2180,19, состоящим из 20 аминокислот и имеющим в своей основе структуру гирудина. Являясь прямым ингибитором тромбина, бивалирудин ингибирует все катализируемые и индуцируемые тромбином реакции, включая образование фибрина, активацию факторов свертывания V, VIII и XIII, активацию протеина С и агрегацию тромбоцитов. Бивалирудин обладает высокой селективностью к тромбину с константой ингибирования (Кi), равной 2,3 нМ, и не требует присутствия ко-факторов.

Действующее вещество

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: пористая масса от белого до почти белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Фармакинетика

Фармакокинетические параметры носят линейный характер.

Всасывание. Биодоступность бивалирудина при в/в введении полная и немедленная.

Средняя Css бивалирудина после постоянной в/в инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч составляет 12,4 мкг/мл.

Распределение. Бивалирудин быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью. Vss составляет 0,1 л/кг. Бивалирудин не связывается с белками плазмы крови (за исключением тромбина) или с эритроцитами.

Биотрансформация. Предполагается, что бивалирудин, как пептид, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей утилизацией аминокислот в организме. Бивалирудин метаболизируется под действием протеаз, включая тромбин. Основной метаболит, образующийся в результате расщепления связи — Арг3-Про4 N-концевой последовательности под действием тромбина, не является активным из-за потери сродства к каталитическому активному участку тромбина. Около 20% бивалирудина выводится в неизмененном виде с мочой.

Выведение. Зависимость концентрации от времени при в/в введении хорошо описывается двухкамерной моделью. Выведение является процессом первого порядка с терминальным T1/2 — (25±12) мин у пациентов с нормальной почечной функцией. Соответствующий клиренс составляет (3,4±0,5) мл/мин/кг. T1/2 составляет 35–40 мин.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика бивалирудина у пациентов с нарушенной функцией печени не изучалась, но предполагается, что она не изменяется, поскольку бивалирудин не метаболизируется при участии печеночных ферментов, например изоферментов цитохрома Р450.

Почечная недостаточность. Системный клиренс бивалирудина снижается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Клиренс бивалирудина у пациентов с нормальной почечной функцией и у пациентов с незначительно нарушенной почечной функцией одинаков. Клиренс снижается приблизительно на 20% у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, и на 80% у пациентов, находящихся на диализе (табл. 1).

Фармакокинетические параметры бивалирудина у пациентов с нормальной и с нарушенной почечной функцией

Почечная функция (СКФ) Cl, мл/мин/кг T1/2, мин

Нормальная почечная функция (≥90 мл/мин) 3,4 25 Незначительно выраженная почечная недостаточность (60–89 мл/мин) 3,4 22 Умеренная почечная недостаточность (30–59 мл/мин) 2,7 34 Тяжелая почечная недостаточность (10–29 мл/мин) 2,8 57 Пациенты, находящиеся на диализе (без диализа) 1 3,5 ч

У пациентов с почечной недостаточностью при терапии препаратом Ангиокс® необходимо контролировать параметры коагуляции, например АВС.

Пожилые пациенты. Фармакокинетика бивалирудина у пожилых пациентов была оценена как часть исследования фармакокинетики в зависимости от почечной функции. Для этой возрастной группы пациентов необходимо проводить коррекцию дозы в зависимости от почечной функции.

Масса тела. Доза бивалирудина подбирается в зависимости от массы тела в мг/кг.

Зависимость фармакокинетики бивалирудина от пола и расы не изучалась.

Фармадинамика

Препарат Ангиокс® содержит бивалирудин — избирательный, обратимый и прямой ингибитор тромбина, который связывается с каталитическим участком тромбина, а также с анионсвязывающим участком как свободного, так и связанного с фибрином тромбина.

Тромбин играет центральную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор свертывания XIII с образованием активного фактора свертывания XIIIa, который способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию устойчивого тромба.

Тромбин также активирует факторы свертывания V и VIII, способствуя дальнейшему образованию тромбина, и активирует тромбоциты, стимулируя их агрегацию и высвобождение гранул. Бивалирудин ингибирует каждый из этих эффектов тромбина.

Связывание бивалирудина с тромбином, а следовательно, подавление активности последнего, является обратимым, поскольку тромбин медленно расщепляет бивалирудин, Арг3-Про4 — связь, что приводит к восстановлению функции активного участка тромбина. Поэтому первоначально бивалирудин действует как полный неконкурентный ингибитор тромбина, но с течением времени становится конкурентным ингибитором, способным первоначально ингибировать взаимодействие молекул тромбина с другими субстратами сгустка и при необходимости ингибировать процесс коагуляции.

Бивалирудин увеличивает активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и протромбиновое время (ПВ) нормальной человеческой плазмы in vitro в зависимости от концентрации. Бивалирудин не вызывает агрегацию тромбоцитов в сыворотке, полученной от пациента с синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопении/тромбоза в анамнезе.

У здоровых добровольцев и пациентов бивалирудин проявляет антикоагулянтную активность, зависящую от дозы и концентрации, что подтверждается увеличением активированного времени свертывания (АВС), АЧТВ, ПВ/МНО (международное нормализованное отношение) и тромбинового времени (ТВ). В/в введение бивалирудина вызывает значимое антикоагулянтное действие уже через несколько минут.

Бивалирудин оказывает противотромботическое действие во время проведения чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ) и стентирования.

Фармакодинамические эффекты бивалирудина могут быть оценены измерением противосвертывающей активности, включая АВС. Величина АВС положительно коррелирует с дозой и концентрацией бивалирудина в плазме. АВС остается без изменений при лечении в сочетании с ингибитором гликопротеина GPIIb/IIIa.

Имеющиеся данные свидетельствуют о безопасности и возможности использования бивалирудина у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией и синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопенией с тромботическим синдромом, однако информация ограничена.

В качестве антикоагулянта:

— у взрослых больных при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ), в т.ч. при выполнении первичного ЧТКВ у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъемом сегмента ST на ЭКГ;

— у взрослых больных нестабильной стенокардией или ОИМ без повышения сегмента ST, которым показано срочное или раннее ЧТКВ.

Противопоказания

повышенная чувствительность к бивалирудину или другим компонентам препарата, а также к гирудину (к пиявкам);

активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врожденных или приобретенных нарушений гемостаза;

тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

подострый бактериальный эндокардит;

тяжелая почечная недостаточность (СКФ 5 см, ушиб, боль в месте инъекции; редко — реакции в месте введения.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто — тромбоз коронарного стента (включая случаи с летальным исходом); нечасто — реперфузионное повреждение (замедленный реперфузионный кровоток или его отсутствие).

Кровотечения. Данные о кровотечениях оценивались отдельно от других нежелательных явлений (табл. 2).

Частота кровотечений в зависимости от их локализации (бивалирудин в сравнении с гепарином + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa)