Зелбораф

Зелбораф: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Zelboraf

Код ATX: L01XE15

Действующее вещество: Вемурафениб (Vemurafenib)

Производитель: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 11.05.2018

Цены в аптеках: от 64700 руб.

Зелбораф – препарат с противоопухолевым действием, применяемый при лечении меланомы с BRAF V600 мутацией.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: от оранжевато-белых до розовато-белых, двояковыпуклые, овальные, на одной стороне гравировка «VEM» (по 8 шт. в блистерах, в картонной пачке 7 блистеров).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: вемурафениб – 240 мг (в виде ко-преципитата вемурафениба и сукцината ацетата гипромеллозы – 800 мг);
• вспомогательные компоненты: безводный коллоидный диоксид кремния – 10,4 мг; кроскармеллоза натрия – 29,4 мг; гидроксипропилцеллюлоза – 4,25 мг; стеарат магния – 5,95 мг;
• оболочка: диоксид титана (Е171) – 4,982 мг; поливиниловый спирт – 8 мг; макрогол 3350 – 4,04 мг; тальк – 2,96 мг; красный краситель оксид железа (Е172) – 0,018 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Зелбораф является противоопухолевым препаратом.

Активное вещество – вемурафениб – ингибитор серин-треонин киназы, которая кодируется геном BRAF. В результате мутаций в гене BRAF наблюдается конститутивная активация онкогенного белка BRAF, вследствие чего происходит пролиферация клеток при отсутствии факторов роста.

Фармакокинетика

Вемурафениб – вещество с низкой проницаемостью и растворимостью. Его фармакокинетические параметры оценивали методом некомпартментного анализа, а также при помощи популяционного фармакокинетического анализа. Фармакокинетика вещества имеет дозозависимый характер в диапазоне доз 240–960 мг при приеме 2 раза в день. Линейность фармакокинетики также подтверждается данными популяционного фармакокинетического анализа.

• всасывание: при приеме однократной дозы 960 мг медиана времени до достижения плазменной C_max в крови – около 4 часов. При многократном приеме такой дозы наблюдается накопление вещества, которое характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью. Богатая жирами пища увеличивает экспозицию вемурафениба при однократном применении 960 мг вемурафениба. Длительное применение его натощак может приводить к значимому понижению экспозиции в равновесном состоянии в сравнении с приемом вемурафениба с едой либо незадолго до приема пищи;
• распределение: вемурафениб характеризует высокая степень связывания с белками плазмы крови человека (> 99%). У больных с метастатической меланомой кажущийся V_d вемурафениба составляет 91 л (межиндивидуальная вариабельность – 64,8%);
• метаболизм: основной фермент, который участвует в метаболизме вемурафениба – изофермент CYP3А4. В плазме крови вещество содержится преимущественно в неизмененном виде (> 95%), метаболиты составляют ≤ 5%;
• выведение: у пациентов с метастатической меланомой кажущийся клиренс вемурафениба составляет 29,3 л в день (межиндивидуальная вариабельность – 31,9%), медиана периода полувыведения – 51,6 ч. В среднем 95% дозы препарата выводится на протяжении 18 дней. 94% выводится через кишечник в неизменном виде и виде его метаболитов, 500 мс до начала применения Зелборафа;
• синдром удлиненного интервала QT;
• сочетанное применение с лекарственными средствами, способствующими удлинению интервала QT;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Зелбораф должен назначаться с осторожностью в комбинации со следующими лекарственными средствами: варфарин, мощные ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4, транспортных белков (включая Р-гликопротеин) и/или глюкуронирования, препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP1A2 и CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном.

Инструкция по применению Зелборафа: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь. Прием пищи на эффективность терапии не влияет, однако продолжительного приема обеих доз натощак необходимо избегать. Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая водой, не измельчая и не разжевывая.

До назначения терапии должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.

Применять Зелбораф нужно под наблюдением онколога.

Рекомендуемая доза – 960 мг (4 таблетки по 240 мг) 2 раза в день.

В случаях появления признаков прогрессирования болезни препарат отменяют. При возникновении непереносимой токсичности лечение приостанавливают/прекращают.

При пропуске приема разовой дозы ее можно принять позже, однако интервал между приемами не должен быть меньше 4 часов. Одновременный прием двух разовых доз не рекомендован.

При возникновении рвоты после приема препарата, принимать дополнительную дозу не следует. В дальнейшем режим дозирования не корректируют.

При удлинении интервала QT, корригированного в соответствии с частотой сердечных сокращений (QTc), либо при появлении нежелательных реакций суточная доза может быть уменьшена, также может потребоваться временное прерывание/отмена препарата.

Уменьшать дозу препарата ниже 480 мг 2 раза в день не следует.

При развитии плоскоклеточной карциномы кожи лечение рекомендовано продолжить без коррекции дозы.

При развитии побочных реакций 2 степени (непереносимой) или 3 степени следует придерживаться следующих правил:

• первое проявление/второе проявление либо сохранение нежелательных симптомов после приостановления терапии: терапию прерывают до уменьшения степени тяжести нежелательных явлений до 0–1 степени; возобновить терапию можно с дозы 240 мг 2 раза в день;
• третье проявление либо сохранение нежелательных симптомов после второго снижения дозы: отмена терапии без ее дальнейшего возобновления.

При первом проявлении любых нежелательных нарушений 4 степени тяжести препарат отменяют либо его прием прерывают до уменьшения степени тяжести нежелательных явлений до степени 0–1; возобновление лечения возможно с дозы 480 мг 2 раза в день. Если после первого снижения дозы наблюдается повторное проявление побочных реакций, терапию отменяют без возможности ее возобновления в дальнейшем.

При удлинении QT_c > 500 мс может потребоваться временная отмена Зелборафа, снижение разовой дозы либо полная отмена лечения.

Побочные действия

Чаще всего (более 30% случаев) во время терапии наблюдается развитие артралгии, утомляемости, сыпи, реакций фотосенсибилизации, тошноты, диареи, алопеции, зуда и папилломы кожи. Также есть данные об очень частых случаях плоскоклеточной карциномы кожи (терапия, как правило, хирургическая).

Частота развития побочных эффектов (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Фармакокинетика

Ожидается, что при нерегулярном приеме вемурафениба натощак экспозиция вемурафениба в равновесном состоянии изменится незначительно ввиду высокой степени накопления вемурафениба в равновесном состоянии. Безопасность и эффективность вемурафениба в опорных исследованиях были изучены у пациентов, принимавших вемурафениб как с пищей, так и отдельно от приема пищи.
Возможно изменение экспозиции вемурафениба в зависимости от состава, объема и кислотности (рН) жидкости желудочно-кишечного тракта, моторики и времени прохождения пищи, состава желчи.
В равновесном состоянии (достигается на 15 сутки у 80% пациентов) средняя экспозиция вемурафениба в плазме крови характеризуется стабильностью на протяжении 24 часов, о чем свидетельствует среднее соотношение концентрации в плазме крови до и через 2-4 часа после приема утренней дозы, равное 1.13.
После пероралыюго приема константа скорости всасывания у пациентов с метастатической меланомой составляет 0.19 ч-1 (межиндивидуальная вариабельность составляет 101%).
По данным популяционного анализа кажущийся объем распределения вемурафениба у пациентов с метастатической меланомой составляет 91 л (межиндивидуальная вариабельность составляет 64.8%). Вемурафениб характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови человека in vitro (более 99%).
Изофермент цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 — основной фермент, участвующий в метаболизме вемурафениба in vitro. У человека также обнаружены продукты конъюгации с глюкуроно-вой кислотой и продукты гликозилирования. Соотношение вемурафениба и его метаболитов было изучено в ходе клинического исследования материального баланса после однократного приема вемурафениба с 14С-радиоакгивной меткой. В плазме крови препарат содержится преимущественно в неизмененном виде (>95%), тогда как метаболиты составляют 40 мл/мин) не оказывает влияния на кажущийся клиренс вемурафениба. Клинические данные и данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности недостаточны для определения необходимости в коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
Вемурафениб преимущественно выводится с желчью. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа данных пациентов с метастатической меланомой повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) до значения, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, не оказывает влияния на кажущийся клиренс вемурафениба. Клинических данных и данных по фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности недостаточно для определения влияния нарушения метаболической или экскреторной функции печени на фармако-кинетику вемурафениба.

Показания к применению

Препарат Зелбораф применяется для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в виде монотерапии.

Медикамент под названием Зелбораф призван уничтожать дефектный белковый компонент BRAF. Прописывается людям, имеющим неоперабельную либо метастатическую форму меланомного поражения, в клеточной структуре которого присутствует мутация BRAF 600. При обнаружении упомянутого мутационного изменения больного могут включать в исследовательскую программу, посвященную новому лекарству. Уже сегодня доказано, что препарат способен продлевать жизнь.

Но к несчастью, по сей день не удалось разработать средство, способное эффективно бороться с запущенными формами меланомы. По статистике, только четверть онкобольных проживает год после диагностирования патологии.

Общие сведения

Во время последнего съезда Американского сообщества клинической онкологии ученые заявили о создании нового средства, влияющего на генную мутацию внутри клетки, которая в 50% случаев оказывается причиной меланомного поражения. По словам доктора Пола Чэпмэна, Зелбораф тестировался на 675 онкобольных в различных странах, причем все испытуемые имели неоперабельную меланому на прогрессирующем этапе. Во время испытаний действенность данного медикамента сравнивалась с действенностью Дакарбазина (также применяемого при кожной онкологии). Среди пациентов, принимавших дважды в сутки таблетки Зелбораф, до 6-месячного временного рубежа дожило 84%. Кроме того, у 48,4% констатировалось уменьшение опухолевых габаритов, что превзошло показатели при стандартной «химии».

Что касается Дакарбазина, то он смог уменьшить опухолевые габариты лишь у 5,5% испытуемых. Кроме того, он оказывал сильное токсическое воздействие, а положительный эффект констатировался только у 5-ти больных из 100-та. Однако применение данного препарата все равно практикуется, несмотря на его повышенную токсичность и крайне малую действенность.

Средние показатели выживаемости

По истечении полугода 84% пациентов были живы, а это на 20% больше, чем при стандартной «химии». Продление жизни и уменьшение опухолевых габаритов констатировалось у людей разного возраста, пола и вне зависимости от сопутствующих факторов риска. Общие показатели выживаемости на завершающем этапе исследования составили:
• 9,2 месяца – при использовании Зелборафа;
• 7,8 месяцев – при задействовании Дакарбазина.
После наблюдения за 2 месяца средние показатели выживаемости у людей, лечившихся Зелборафом, возросли до 9.2 месяцев, а вот в группе, принимавшей Дакарбазин, они остались на отметке 7,8 месяца. Таким образом, рассматриваемый медикамент поспособствовал продлению жизни испытуемых, имевших метастазирующее меланомное поражение.

Главные минусы Зелборафа

1. Стремительная выработка невосприимчивости меланомы к влиянию Зелборафа. По истечении 6-7 месяцев терапии средство перестает действовать, и онкопатология беспрепятственно возобновляет свое прогрессирование.

2. Во время приема у онкобольных начинают проявляться новые раковые формирования. Так, у четверти пациентов диагностируется чешуйчато-клеточная кожная карцинома. Как правило, упомянутая онкопатология проявляется через 7-8 недель после старта лечебного курса. Помимо этого, в 30% случаев карцинома возникает больше одного раза (зачастую, промежуток между проявлениями составляет 40 дней). По этой причине перед началом такой терапии рекомендуется пройти консультацию у дерматолога, причем проходить подобные консультации следует систематически (как минимум каждые пару месяцев). При первом исследовании у 7-ми онкобольных обнаруживались повторные меланомные формирования. В данных ситуациях лечебный процесс возобновлялся без корректировки дозы.

3. Благотворное воздействие присутствует не всегда. Более того, иногда препарат стимулирует разрастание меланомного очага.
Еще один весомый минус препарата касается его стоимости. Так, на полугодовой курс лечения придется потратить примерно 56,4 тысячи долларов.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Купить по низкой цене с доставкой по Москве

Зелбораф (Zelboraf) — Вемурафениб (Vemurafenib)

Доставка ЕМС в среднем 4-8 дней.

Возможна экспресс доставка в течении 1-3 дней, стоимость уточняйте.

Аналог препарата Вемурафениб Зелбораф — дженерик LuciVem .

Препарат Зелбораф — новейшее средство для лечения неоперабельной и метастатической меланомы с мутацией BRAF V600. Вемурафениб — активное вещество данного лекарства.

Зелбораф представляет собой овальные двояковыпуклые таблетки бледно-розового или бледно-оранжевого оттенка, массой 240 мг. Каждую таблетку покрывает пленочная оболочка.

Зелбораф Вемурафениб продается в картонной упаковке. В пачке находится 7 блистеров с 8 таблетками в каждом. В каждой упаковке Зелбораф инструкция по применению прилагается.

Применение и дозировка

Нормальная дозировка — 1920 мг в сутки. Следует употреблять 2 раза в день по 4 таблетки. Рекомендуемый прием: утром и вечером. Интервал между дозами должен быть около 12 часов. Употреблять Зелбораф следует во время приема еды или на голодный желудок.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая большим количеством воды. Нельзя их пережевывать и измельчать.

Если больной пропустил дозировку, он может восполнить ее. Главное условие: между приемом пропуска и следующей дозой должно пройти не менее 4 часов.

Прием лекарства продолжается, пока оно приносит положительный результат. Дозировку назначает и регулирует лечащий врач. Он может отменить принятие Зелборафа, если у пациента наблюдаются серьезные побочные реакции организма.

На нашем сайте Вы можете оставить на Зелбораф отзывы. Это поможет медикам узнать больше информации о препарате.

Показания и противопоказания

Данное лекарство применяется для лечения неоперабельной или метастатической меланомы.

Как и у любого лекарства, у Зелборафа есть список противопоказаний:

● высокая чувствительность к составу средства;
● период беременности и грудного вскармливания (не было исследований, нет данных о воздействии препарата);
● несовершеннолетний возраст (воздействие на пациента в детском возрасте не исследовано).

Перед приемом лекарства Зелбораф инструкция должна быть тщательно изучена. Это позволит больному узнать больше информации о противопоказаниях и побочных реакциях организма.

Побочные эффекты

● Головокружение, потеря равновесия, паралич лицевого нерва.
● Тошнота, рвота.
● Кожные высыпания, зуд, покраснения.
● Артрит.

Все побочные эффекты носят индивидуальный характер. У каждого пациента могут быть разные реакции организма. У некоторых они никак не проявляются.

Зелбораф купить в Москве несложно, если Вы обратитесь в наш магазин. Вы можете заказать доставку на дом.

На Зелбораф цена сильно варьируется. Вы можете рассмотреть несколько вариантов приобретения препарата. В нашем магазине Вас порадует низкая цена и высокое качество средства.

Препарат Зелбораф купить можно уже сегодня у нас. Но помните, что выписывать данное лекарство может только специалист, который имеет большой опыт в лечении подобными средствами.

Зелбораф (Zelboraf) — Вемурафениб (Vemurafenib) купить по низкой цене с доставкой по Москве!

Зелбораф (Вемурафениб)

Производитель:Roshe
Cтрана производства: Италия
Фасовка: 240 mg/56 tablets

Зелбораф представляет собой противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Назначаются таблетки при метастатической меланоме, которая не поддается оперативному вмешательству с мутацией и заболевании Эрдгейма-Честера также с мутацией и только пациентам, которым исполнилось 18 лет.

Форма выпуска: Выпускается в виде пилюль с оболочкой в виде пленки. В одной пилюле содержится 240 мг вемурафениба, выступающего в качестве действующего компонента.

Назначение:

• Лечение неоперабельной или метастатической меланомы с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в виде монотерапии.

Условия хранения: в сухом, не доступном для детей месте, при температуре не выше 30 °C

Срок годности: 3 года, не использовать позже даты, указанной на упаковке

Способ применения и дозы

Если доктор выписал вам это лекарство, необходимо узнать не только цену на Вемурафениб, но и определиться с дозами его приема. Для начала, весь курс лечения должен быть полностью расписан онкологом и проводиться под его наблюдением. Прежде, чем начать приём, в обязательном порядке необходимо провести тестирование на наличие мутации BRAF V600. В целом, Зелбораф применяется по 4 таблетки два раза в сутки. То есть, суточная доза составляет 1920 мг внутрь. Не нужно принимать обе дозы натощак, в остальном его можно употреблять как во время приема пищи, так и отдельно от него. Таблетка обязательно проглатывается целиком и запивается большим количеством негазированной воды. Запрещается разжевывать её или измельчать.

Терапия прекращается в тот момент, когда появляются признаки прогрессирования заболевания или развивается непереносимая токсичность. Если пациент пропустил прием очередной дозы, её можно принять позднее. Но, не менее, чем через 4 часа после первой. В ходе клинических испытаний после употребления медикаментов было замечено возникновении рвоты. Дополнительную дозу принимать не стоит, лечение продолжается как обычно.

В качестве побочных эффектов может наблюдаться нежелательная реакция или удлинение интервала qt. Тогда доктор в обязательном порядке должен уменьшить дозу или прервать прием препарата. В любом случае, суточное употребление не должно сокращаться ниже 480 мг. Если развивается плоскоклеточная карцинома кожи, препарат употребляется далее, доза его не корректируется.

Пациентам 65 лет и старше можно принимать такое же количество препарата, как и другим больным. Коррекция дозы не требуется также людям с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью легкой или средней степени. Для того, чтобы определить необходимость корректировки у пациентов с тяжелой степенью, недостаточно данных, так как на них клинические исследования не проводились.

Побочные эффекты

В ходе клинических испытаний было определено, что у пациентов снижался аппетит, падала масса тела, появлялась головная боль, искажение вкусовых восприятий, головокружение. Также часто наблюдался временный паралич лицевого нерва, васкулит, кашель, тошнота, рвота. Очень редко возникала папулезная сыпь, начинался зуд, проявлялись боли в конечностях и спине, обострился артрит. Со стороны прочих реакций можно отдельно выделить лихорадку, утомляемость и периферические отёки, которые снижались при приеме диуретиков.

Передозировка

Зелбораф необходимо принимать исключительно по рецепту доктора. Но, даже в этом случае возможна передозировка препарата. Проявляется она в виде сыпи, зуда, сильной утомляемости. В случаях подозрения на то, что данные симптомы вызвало вещество, начинается симптоматическое лечение. Специального антидота не существует. Поэтому вся терапия должна проводиться исключительно под присмотром лечащего доктора.

Сколько и как хранить

Вемурафениб должен сохраняться при температуре не выше 30 градусов в сухом, защищенном от света и детей месте. Срок годности его составляет 2 года от даты выпуска.

Фармакологическое действие

Данный препарат относится к группе противоопухолевых. Он является пероральным ингибитором серинтреонинкиназы. Это вещество медленно растворяется и обладает низкой проницаемостью. Его параметры оценивали при помощи популяционного фармакокинетического анализа. Всасывается вещество довольно медленно. Максимальная концентрация его в крови наблюдается через 4 часа. При регулярном приеме препарата он накапливается в организме. Его экспозицию повышает жирная пища. Если принимать препарат одновременно с едой, период его во всасывании увеличивается с 4 до 8 часов.

95% препарата, согласно клиническим исследованиям, выводится через 18 дней. В основном вещество выходит через кишечник, но один его процент – через почки. В неизмененном виде выводится 5% препарата с желчью. При этом, клинические испытания не показали его абсолютную биодоступность. Поэтому полностью процесс его введения оценён быть не может.

Особые группы пациентов

Согласно клиническим испытаниям, особыми группами пациентов были названы больные с метастатической меланомой легкой и средней степени почечной недостаточности. Заболевания не влияют на клиренс вещества. Но, пациентам с тяжелой степенью недостаточности препарат стараются не назначать, так как клинических данных недостаточно для правильной коррекции дозы. На детях и подростках исследование не проводилось. Пожилой возраст пациентов не является причиной для коррекции дозы. У мужчин вещество всасывается на 17% больше, чем у женщин. Но, различия относительно невелики. То есть, в зависимости от пола корректировать дозу не стоит.

Особые указания

Доктора не назначают препарат пациентам со злокачественной меланомой BRAF дикого типа. Также были случаи серьезных реакцией гиперчувствительности пациентов. Вещество могло даже вызвать анафилактический шок. Тяжёлыми реакциями называют сыпь, артериальную гипотензию. В этом случае применение препарата прекращается. Со стороны дерматологии может проявиться токсический эпидермальный некролиз. Еще может возникнуть желудочковая аритмия вследствие удлинения интервала qt. Если пациент принимает препараты, способствующие удлинение интервала qt, принимать их вместе не стоит. Офтальмологические реакции включают в себя окклюзию вен сетчатки. Поэтому лечащий врач должен постоянно наблюдать за пациентом и, в случае чего, корректировать лечение.

Показания к применению

Лечение Зелборафом 240 мг проводят исключительно лицам, достигшим 18 лет, у которых диагностировали митотическую неоперабельную меланому в качестве монотерапии.

Противопоказания

Нельзя применять препарат людям с повышенной чувствительностью к основному действующему веществу и другим составляющим, тяжелой почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью. Также не рекомендуется принимать медикамент при нарушении водного баланса, который не поддается коррекции, синдроме удлиненного интервала qt. Беременным и кормящим препарат тоже противопоказан. Детям и подросткам, не достигших восемнадцатилетнего возраста, клинические испытания не проводились, поэтому ни эффективность, ни опасность использовния не определены. Если пациент одновременно с медикаментам принимает Варфарин или мощный ингибитор и индуктор изофермента CYP3A4, доктора назначают его довольно осторожно.

Думаю, что тут не секрет от чего назначают данный препарат. В аптеках Москвы и Санкт-Петербурга оказалось очень проблематично его найти, поэтому было принято решение заказывать через интернет. На удивление заказ пришел очень быстро. Приятно удивила цена.

Зелбораф или Вемурафениб выписал мой врач, который сразу предупредил о том, что достать его проблематично. Я решила заказать через интернет-магазин «ВитаФарм24». Цена приятно удивила. В качестве препарата никаких сомнений не возникло. Во многом, наверное, благодаря именно ему у меня сейчас наблюдаются некоторые улучшения. Боюсь загадывать, но надеюсь все будет хорошо!