Бонефос

Бонефос — официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер: П N014659/01, П N014659/02, П N014659/03

Торговое название препарата: Бонефос ® (Bonefos ® )

Международное непатентованное название (МНН): клодроновая кислота (clodronic acid)

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения,
таблетки, покрытые оболочкой
капсулы

Состав:
1 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения
Активное вещество: 75,0 мг динатрия клодроната_тетрагидрата (соответственно 60,0 мг динатрия клодроната безводного)
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций
1 таблетка содержит
Активное вещество: 1000,0 мг динатриевой соли клодроната тетрагидрата (соответственно 800,0 мг динатрия клодроната безводного)
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, силицинизированная кроскармеллоза натрия, стеариновая кислота, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, двуокись титана
1 капсула содержит
Активное вещество: 500,0 мг динатрия клодроната тетрагидрата (соответственно 400,0 мг динатрия клодроната безводного)
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, коллоидная безводная двуокись кремния
В состав желатиновой капсулы входит: желатин твердый, титана двуокись, железа оксид красный, железа оксид желтый

Описание:

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения: прозрачный бесцветный без видимых частиц раствор
Таблетки по 800 мг: таблетки белого цвета, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской и нанесенным кодом L 134
Капсулы по 400 мг: твердые желатиновые капсулы размером 1 светло-желтого цвета с маркировкой «BONEFOS». Содержимое капсул — белый частично гранулированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа: Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат.
Код ATX М05ВА02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований.
Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены. Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.
Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Фармакокинетика
Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 минут — 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.
Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.
Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками.
Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% абсорбировавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.
Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Показания

Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома).
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы.
Гиперкациемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Сопутствующая терапия другими бисфосфонатами.
Детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта)

Применение с осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бонефос у больных с нарушением функции почек.

Способ применения и дозы
Внутрь, внутривенно инфузионно
Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая. Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.
Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.
При превышении суточной дозы 1600 мг её принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств. Бонефос нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.
До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями.

По 300 мг внутривенно капельно в течение 2-х часов (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг внутривенно капельно в течение 4-х часов однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении
При невозможности внутривенного введения препарата, Бонефос назначается внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
По 1600 мг ежедневно внутрь.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии.
Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг в сутки. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально — до 3200 мг в сутки.
Больные с почечной недостаточностью
Внутрь не следует принимать препарат в дозах, превышающих 1600 мг в сутки, в течение длительного периода времени.
При внутривенном введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Бонефос: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Bonefos

Код ATX: M05BA02

Действующее вещество: Клодроновая кислота (Clodronic acid)

Производитель: BAYER OY (Финляндия)

Актуализация описания и фото: 06.08.2019

Цены в аптеках: от 5500 руб.

Бонефос – ингибитор костной резорбции при метастазах в кости.

Форма выпуска и состав

Капсулы 400 мг (в блистерах по 10 штук и флаконах по 100 штук);
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг (в блистерах по 10 штук);
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 60 мг/мл (в стеклянных ампулах по 5 штук в упаковке).

Действующее вещество – динатрия клодроната тетрагидрат.

Капсулы в качестве вспомогательных компонентов содержат:

Кремния диоксид коллоидный безводный – 2,85 мг;
Лактозы моногидрат – 41,5 мг;
Кальция стеарат – 2,85 мг;
Тальк – 22,8 мг.

В составе оболочки капсул:

Диоксид титана;
Желатин;
Железа оксид желтый;
Железа оксид красный.

Вспомогательными компонентами таблеток, покрытых пленочной оболочкой, являются:

Кроскармеллоза натрия – 22 мг;
Магния стеарат – 8 мг;
Целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная – 165 мг;
Стеариновая кислота – 15 мг.

Оболочка таблеток содержит Opadry II белый (титана диоксид 25%, тальк 14,8%, поливиниловый спирт, частично гидролизованный 40%, макрогол 3350 20,2%).

Концентрат для приготовления раствора в качестве вспомогательных компонентов содержит:

Натрия гидроксид – до рН 5;
Вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Активный компонент Бонефоса – динатрия клодроната тетрагидрат – после поступления в организм преобразуется в клодроновую кислоту, относящуюся к группе бисфосфонатов и являющуюся аналогом природного пирофосфата. Механизм действия клодроновой кислоты заключается в угнетении активности остеокластов и снижении обусловленной ими резорбции костной ткани. Подтверждение этих свойств было получено в результате биохимических, кинетических и гистологических исследований, однако точный механизм данного процесса еще не изучен.

Клодроновая кислота ингибирует активность остеокластов, снижая содержание кальция в сыворотке крови, а также уменьшая экскрецию гидроксипролина и кальция через почки. In vitro соединение замедляет преципитацию фосфата кальция, предотвращает его преобразование в гидроксиапатит, тормозит агрегацию кристаллов апатитов в кристаллы большего размера и снижает скорость процесса растворения данных кристаллов. При использовании Бонефоса как средства монотерапии в дозах, достаточных для уменьшения резорбции костной ткани, воздействия на нормальную минерализацию кости у пациентов не наблюдалось.

У больных множественной миеломой и раком молочной железы прием препарата снижает вероятность переломов костей. Клодроновая кислота уменьшает риск развития метастазов в кости при первичном онкологическом заболевании молочной железы. Применение лекарственного средства для профилактики метастазов в костях у пациентов с операбельным раком молочной железы снижает процент смертности в этой категории больных.

Фармакокинетика

Клодроновая кислота быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте в количестве примерно 2%. После перорального приема одной дозы Бонефоса максимальный уровень действующего вещества в сыворотке крови отмечается через 30 минут. Поскольку клодроновая кислота обладает выраженным сродством к кальцию и другим двухвалентным катионам, ее всасывание значительно уменьшается при приеме лекарственного средства с пищей либо другими препаратами, в состав которых входят двухвалентные катионы.

При приеме Бонефоса внутрь за 1 час до еды относительная биодоступность равна 91%, за 30 минут до еды – 69%. Значительное варьирование показателей всасываемости клодроновой кислоты в органах желудочно-кишечного тракта также наблюдается как у различных пациентов, так и у одного и того же больного. Несмотря на существенные колебания показателей всасываемости у одного и того же пациента, количество клодроновой кислоты, поступающей в организм в ходе длительной терапии, остается постоянным.

Уровень связывания динатрия клодроната тетрагидрата с белками плазмы невысокий. Объем распределения составляет 20–50 л.

Для выведения клодроновой кислоты из сыворотки крови характерны две фазы: фаза распределения, в которой период полувыведения равен примерно 2 часам, и фаза элиминации, протекающая очень медленно вследствие прочного связывания клодроновой кислоты с костной тканью. Соединение выводится из организма преимущественно через почки, причем приблизительно 80% его обнаруживается в моче на протяжении нескольких дней после приема Бонефоса. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (что составляет примерно 20% всосавшегося количества), выводится из организма с меньшей скоростью. Почечный клиренс составляет примерно 75% от плазменного клиренса.

Четкой связи между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и лечебным эффектом либо побочными реакциями не наблюдается. Фармакокинетический профиль Бонефоса не зависит от функциональных нарушений (исключая почечную недостаточность, являющуюся причиной снижения почечного клиренса клодроновой кислоты), метаболизма препарата или возраста.

Показания к применению

Гиперкальциемия, вызванная злокачественными опухолями;
Множественная миелома (миеломная болезнь);
Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости.

Противопоказания

Тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин);
Сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
Повышенная чувствительность пациента к компонентам препарата, а также к другим бисфосфонатам;
Период беременности и лактации;
Детский возраст.

С осторожностью препарат назначается пациентам, страдающим нарушением функции почек.

Инструкция по применению Бонефоса: способ и дозировка

Капсулы и таблетки

Капсулы и таблетки предназначены для приема внутрь.

Капсулы необходимо глотать, не нарушая целостности желатиновой оболочки, таблетки можно разделить на 2 части, но принять их следует одновременно (растворять или измельчать таблетки перед применением не рекомендуется);
Суточная доза препарата составляет 1600 мг, принимать ее необходимо в один прием, утром натощак, запивая стаканом воды;
При назначении лекарства в суточной дозе, превышающей 1600 мг, ее рекомендуется разделить на 2 приема. Первый прием осуществляется так же, как описано выше, второй – за 1 час до или за 2 часа после приема пищи, лекарственных препаратов, питья (кроме воды);
В течение часа после приема препарата необходимо воздержаться от приема пищи и других лекарственных препаратов, пить можно только воду;
Запрещается принимать лекарство с пищей, молоком и препаратами, в состав которых входит кальций либо другие двухвалентные катионы, так как это препятствует всасыванию клодроновой кислоты.

Раствор для инфузий

Для приготовления раствора, необходимую дозу растворяют в 500 мл 5% раствора декстрозы или в 0,9% раствора хлорида натрия.

В процессе терапии необходимо контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови, а также обеспечить поступление достаточного объема жидкости в организм пациента.

При лечении гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями:

Назначается ежедневное (не более 7 дней подряд) внутривенное капельное введение 300 мг препарата в течение 2 часов (не менее), до достижения нормального уровня кальция в сыворотке крови (как правило, результат достигается в течение 5 дней);
Также допускается однократное внутривенное капельное введение лекарства в течение 4 часов в дозе, составляющей 1500 мг. В случае необходимости возможна повторная инфузия или назначение Бонефоса внутрь;
При развитии гипокальциемии рекомендуется на короткий период времени прервать терапию;
При невозможности внутривенного введения препарата лекарство принимают внутрь. Начальная доза в этом случае составляет 2400-3200 мг ежедневно. Исходя из индивидуальной реакции пациента на терапию, при нормализации уровня кальция в крови суточная доза препарата сокращается до 1600 мг.

При лечении остеолитических изменений костей, обусловленных злокачественными опухолями без гиперкальциемии:

Точная дозировка определяется индивидуально;
Рекомендуемая начальная суточная доза – 1600 мг;
При необходимости (в соответствии с клиническими показаниями) доза может быть увеличена до 3200 мг в сутки.

Лечение пациентов с почечной недостаточностью

При лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Не рекомендуется в течение длительного времени принимать препарат внутрь в дозах, превышающих 1600 мг в сутки. Суточная доза Бонефоса при приеме внутрь уменьшается в соответствии со следующими рекомендациями:

Тяжелая степень почечной недостаточности (КК – 10-30 мл/мин) – 800 мг;
Умеренная степень (КК – 30-50 мл/мин) – 1200 мг;
Легкая степень (КК – 50-80 мл/мин) – 1600 мг.

Согласно инструкции, Бонефос противопоказан пациентам с КК

Бонефос 400мг 100 шт. капсулы

Байер Фарма АГ (Финляндия) Препарат: Бонефос

Бонефос 60мг/мл 5мл 5 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий

Байер Фарма АГ (Финляндия) Препарат: Бонефос

Бонефос 800мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Байер Фарма АГ (Финляндия) Препарат: Бонефос

Аналоги из категории Для минерализации костей

Вигантол 10мл раствор для приема внутрь (масляный)

Такеда (Германия) Препарат: Вигантол

Натрия фторид 1,1мг 30 шт. таблетки для рассасывания для детей апельсин

Остеогенон 830мг 40 шт. таблетки

Пьер Фабр (Франция) Препарат: Остеогенон

Бондронат 6мг 6мл концентрат для приготовления раствора для инфузий

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд (Германия) Препарат: Бондронат

Зомета 4мг 5мл концентрат для приготовления раствора для инфузий

Новартис Консьюмер Хелс (Швейцария) Препарат: Зомета

Аналоги из категории Заболевания опорно-двигательн.аппарата

Натрия фторид 2,2мг 250 шт. таблетки для рассасывания

Теванат 70мг 12 шт. таблетки

Тева (Израиль) Препарат: Теванат

Бонвива 150мг 1 шт. таблетки

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд (Швейцария) Препарат: Бонвива

Акласта 0,05мг/мл 100мл раствор для инфузий

Новартис Консьюмер Хелс (Швейцария) Препарат: Акласта

Резорба 4мг 1 шт. порошок для приготовления раствора для инфузий

Фарм-Синтез АО (Россия) Препарат: Резорба

Инструкция по применению Бонефос

Состав и форма выпуска

Концентрат — 1 мл /1 амп.:

Активное вещество: динатрия клодроната тетрагидрат 75 мг 375 мг, что соответствует содержанию динатрия клодроната безводного 60 мг 300 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — до рН 5, вода д/и — до 1 мл.

5 мл — ампулы стеклянные (5) — вкладыши из картона (1) — коробки картонные.

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бесцветный, без видимых частиц.

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Фармакокинетика

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы Cmax препарата в сыворотке крови достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин – 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Vd — 20-50 л.

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Фармакодинамика

Клиническая фармакология

Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости.

Инструкция

Показания к применению Бонефос

Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;
миеломная болезнь (множественная миелома);
гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Противопоказания к применению Бонефос

беременность;
период лактации;
сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин);
детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта);
повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.

С осторожностью следует применять Бонефос® у пациентов с нарушением функции почек.

Бонефос Применение при беременности и детям

Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота через плацентарный барьер у человека, а также может ли препарат вызывать повреждение плода или влиять на репродуктивную функцию человека. Установлено, что клодроновая кислота проникает через плацентарный барьер у животных.

Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота в грудное молоко.

Противопоказано: детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта).

Бонефос Побочные действия

Наиболее частым побочным эффектом является диарея, которая обычно проявляется в легкой форме и наблюдается чаще всего при применении препарата в высоких дозах. Подобные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота их возникновения может отличаться.

Данные представлены на основе классификации систем органов по MedDRA (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности). Во внимание должны быть приняты ранее известные побочные эффекты и другие состояния, связанные с применением препарата Бонефос®. Частота возникновения побочных эффектов определена как: часто >1% и 0.01% и ® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями

Препарат назначают по 300 мг в/в капельно в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос ® внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

Если в/в введение невозможно, то Бонефос ® назначают внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение, при снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально — до 3200 мг/сут.

Пациенты с почечной недостаточностью

Клодроновая кислота выводится главным образом почками. Поэтому при лечение пациентов с почечной недостаточностью требуется осторожность. Препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1600 мг/сут в течение длительного времени.

Дозу препарата Бонефос ® следует уменьшать в соответствии со следующими рекомендациями:

Аптеки Москвы

Инструкция по применению

Лекарства / Костно-мышечная система / Препараты для лечения заболеваний костей

Клинико-фармакологическая группа

Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, светло-желтого цвета, с маркировкой «BONEFOS»; содержимое капсул — частично гранулированный порошок белого цвета.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат — 2.85 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 2.85 мг, лактозы моногидрат — 41.5 мг, тальк — 22.8 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы пластмассовые (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, с риской на одной из сторон; методом надавливания слева от риски нанесено «L», справа от риски — «134»; на изломе — однородная масса белого цвета, окруженная оболочкой того же цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремний коллоидный безводный 2%) — 165 мг, кроскармеллоза натрия — 22 мг, стеариновая кислота — 15 мг, магния стеарат — 8 мг.

Состав оболочки: опадрай Y-I-7000 (гипромеллоза — 62.5%, титана диоксид — 31.25%, макрогол 400 — 6.25%).

10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бесцветный, без видимых частиц.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — до рН 5, вода д/и — до 1 мл.

5 мл — ампулы стеклянные (5) — вкладыши из картона (1) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы C_max препарата в сыворотке крови достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин – 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. V_d — 20-50 л.

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая.

Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу 1600 мг (2 таб.) рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Препарат Бонефос ® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозу препарата Бонефос ® следует уменьшать в соответствии со следующими рекомендациями:

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, светло-желтого цвета, с маркировкой «BONEFOS»; содержимое капсул — частично гранулированный порошок белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.100 шт. — флаконы пластмассовые (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, с риской и нанесенным кодом «L 134».

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, магния стеарат, стеариновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремний коллоидный безводный 2%).

Состав оболочки: опадрай Y-I-7000 (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400).

10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бесцветный, без видимых частиц.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

5 мл — ампулы стеклянные (5) — вкладыши из картона (1) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая. Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями

Препарат назначают по 300 мг в/в капельно в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос® внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

Если в/в введение невозможно, то Бонефос® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

Назначают по 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1.6 г/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально — до 3.2 г/сут.

Пациентам с почечной недостаточностью препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1.6 г/сут, в течение длительного времени.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями: